但是,威爾遜氏症的臨床表徵變化很大;發病年齡亦從三歲到超過五十歲。發病初期症狀主要包括肝病、神經病、精神病或急性血溶。在西方,大約三萬人中有一名患者;香港的發病率則沒有調查數據。由於威爾遜氏症患者不能有效地將銅質排泄於體外,導致大量銅質積聚於肝臟,造成肝功能受捐甚至肝衰竭,過量銅質亦可由肝臟滲入大腦神經系統,引致肌肉協調失誤或痙攣等。患者若能儘早發現及接受藥物治療(如penicillamine、trientine和鋅),病情會較樂觀,能減少對肝或大腦的永久性損傷。如果延遲診斷,部分患者可能需要肝臟移植,因此及早診斷和對未有病徵的患者進行適當治療是最關鍵的一環。可是,現行的化學測試和臨床症狀都不能準確地診斷出所有病者,另一方面,醫生若要分辨威爾遜氏症和其他肝科疾病,單靠這些症狀和實驗室測試有時亦相當困難。基因突變的直接診斷方法就能可靠地解決以上的難題,特別是應用在分辨純合體(homozygotes)和異型接合體(heterozygotes)的家庭審查過程中。 迄今為止,仍未有有關威爾遜氏症的香港華裔患者的基因突變研究,香港中文大學因此針對威爾遜氏症的遺傳基因而進行一項本地基因突變的研究,目的是建立一套有效的診斷協議。該研究招募了六十二位威爾遜氏症病人,分別來自五十二個不同的香港華裔家庭,當中包括十名未有病徵的家庭成員。診斷年齡平均為十八歲,最年幼的只有四歲。研究人員在五十二位遺傳家系的淵源者中鑑定了三十七個不同的基因突變。超過百分之五十的突變位於ATP7B基因二十一個外顯子的其中三個(外顯子8、13和16)。在香港裔患患者中,R778L、P992L和I1148T是三個最主要的威爾遜氏症基因突變。香港的ATP7B基因突變是不同於其他地區。 該研究找出了一個快捷的基因突變的直接診斷方法,達成100% 敏感性和100% 特異性,能準確及時找到未出現病徵的家庭成員。這方法能及早準確診斷,讓患者得到適當的治療,減少患者需要肝臟移植的機會。 |